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江南官方网站:颐和论坛2024 回顾 刘君研究员《α-酮戊二
发布时间:2024-05-31 18:06:32 来源:江南官方网站下载 作者:江南app官方网站

  1.1α-酮戊二酸: α-ketoglutaric acid, 简称α-KG,是一种重要的有机酸, 微生物三羧酸循环中重要的代谢中间产物,在氨基酸形成和氮转运中扮演着重要角色;

  2023年α-酮戊二酸市场规模约为1亿美元,预计到2030年底将达到1.82亿美元,2023-2030年预测期间复合年增长率可达7.1%以上。

  就产品类型而言,目前食品级是最主要的细分产品,占据大约65%的份额。其中膳食补充剂是最主要的需求来源,占据大约47%的市场份额。此外,在新型药品、保健品、婴幼儿配方奶粉等方面也具有可观的市场增长需求。

  α-酮戊二酸能够参与多种代谢过程,包括氨基酸合成、细胞碳氮平衡、抗氧化作用以及调节缺氧响应和基因表达,影响细胞代谢、生长和衰老。其在动物领域主要功能效益包括:

  作用机制:在机体代谢过程中,AKG通过线粒体外模中的通道自由扩散,并通过苹果酸-天冬氨酸穿梭系统穿过线粒体内膜,进行细胞内生物化学反应。可以不经过糖酵解途径和TCA循环的前期准备,直接参与TCA循环,为细胞提供能量,提高机体的代谢效率。

  作用机制:AKG作为谷氨酰胺的前体物质,谷氨酰胺是非必须氨基酸的来源之一,作为主要的氮受体能够转化为其他氨基酸,合成蛋白质;同时AKG也可以通过TCA循环途径改变其他氨基酸的代谢,直接或间接发挥功能。

  3.1 AKG能够促进肠道免疫细胞发挥作用,通过调节空肠粘膜表皮生长因子受体和IGF-1受体mRNA的表达,改善空肠粘膜中免疫球蛋白A和免疫球蛋白G的浓度,进而发挥免疫作用;

  目前已有研究证明,在秀丽隐杆线虫寿命观察实验中,AKG的添加可以延长线%寿命;在果蝇饲料中添加AKG,果蝇寿命平均延长8.54%,最长延长15%;AKG在老年小鼠中的研究表明,AKG通过减少卵巢颗粒细胞的凋亡和恢复糖酵解活性,缓解雌性小鼠卵巢功能下降;雄性小鼠在使用AKG后,AKG通过间质细胞中的OXGR1促进了雄性小数睾酮分泌,促进精子的产生。

  筛选方法原理:因2.4-二硝基苯肼与酮酸反应生成腙化合物,而引起反应液颜色变化,且此化合物在390nm下有最大吸收波长,,因此对突变文库进行诱导表达产生α-酮戊二酸来筛选。

  将筛选所得到的突变体进行随机饱和突变,研究其余19种氨基酸对该位点的影响。后将所有的突变位点进行突变,将突变位点组合在一起构建多位点突变体,后对其粗酶液酶活性测定。

  同源建模用Discovery Studio 软件进行,以来自假单胞菌属P-501的L-苯丙氨酸氧化酶为模板。

  α-酮戊二酸对日粮能量水平的影响,是通过调节动物机体的代谢来实现的,并非酶制剂、微生态制剂等通过原料分解、炎症减轻提升净能等方式来实现能量调节,应用并不冲突。

  1.1基础日粮基础上,添加不同浓度的AKG,可以提高生产性能,尤其对料肉比的降低,其中添加300g/t AKG就表现出了很好的应用效果。

  1.2基础日粮降低50Kcal、100Kcal能量水平,添加300g/t、600g/t、900g/t可以改善能量水平降低带来的负面影响,恢复正常的生长性能水平。

  日粮2%蛋白水平,生长性能下降明显。添加不同水平的AKG,可以改善蛋白水平降低带来的负面影响,和基础日粮有一定差距,但是相对于负对照组有了明显的改善。考虑可能是2%水平的蛋白降低过多,考虑降低0.5%、1%、1.5%水平。

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