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江南官方网站:颐和论坛2024 回顾 刘君研究员《α-酮戊二
1.1α-酮戊二酸: α-ketoglutaric acid, 简称α-KG,是一种重要的有机酸, 微生物三羧酸循环中重要的代谢中间产物,在氨基酸形成和氮转运中扮演着重要角色; 2023年α-酮戊二酸市场规模约为1亿美元,预计到2030年底将达到1.82亿美元,2023-2030年预测期间复合年增长率可达7.1%以上。 就产品类型而言,目前食品级是最主要的细分产品,占据大约65%的份额。其中膳食补充剂是最主要的需求来源,占据大约47%的市场份额。此外,在新型药品、保健品、婴幼儿配方奶粉等方面也具有可观的市场增长需求。 α-酮戊二酸能够参与多种代谢过程,包括氨基酸合成、细胞碳氮平衡、抗氧化作用以及调节缺氧响应和基因表达,影响细胞代谢、生长和衰老。其在动物领域主要功能效益包括: 作用机制:在机体代谢过程中,AKG通过线粒体外模中的通道自由扩散,并通过苹果酸-天冬氨酸穿梭系统穿过线粒体内膜,进行细胞内生物化学反应。可以不经过糖酵解途径和TCA循环的前期准备,直接参与TCA循环,为细胞提供能量,提高机体的代谢效率。 作用机制:AKG作为谷氨酰胺的前体物质,谷氨酰胺是非必须氨基酸的来源之一,作为主要的氮受体能够转化为其他氨基酸,合成蛋白质;同时AKG也可以通过TCA循环途径改变其他氨基酸的代谢,直接或间接发挥功能。 3.1 AKG能够促进肠道免疫细胞发挥作用,通过调节空肠粘膜表皮生长因子受体和IGF-1受体mRNA的表达,改善空肠粘膜中免疫球蛋白A和免疫球蛋白G的浓度,进而发挥免疫作用; 目前已有研究证明,在秀丽隐杆线虫寿命观察实验中,AKG的添加可以延长线%寿命;在果蝇饲料中添加AKG,果蝇寿命平均延长8.54%,最长延长15%;AKG在老年小鼠中的研究表明,AKG通过减少卵巢颗粒细胞的凋亡和恢复糖酵解活性,缓解雌性小鼠卵巢功能下降;雄性小鼠在使用AKG后,AKG通过间质细胞中的OXGR1促进了雄性小数睾酮分泌,促进精子的产生。 筛选方法原理:因2.4-二硝基苯肼与酮酸反应生成腙化合物,而引起反应液颜色变化,且此化合物在390nm下有最大吸收波长,,因此对突变文库进行诱导表达产生α-酮戊二酸来筛选。 将筛选所得到的突变体进行随机饱和突变,研究其余19种氨基酸对该位点的影响。后将所有的突变位点进行突变,将突变位点组合在一起构建多位点突变体,后对其粗酶液酶活性测定。 同源建模用Discovery Studio 软件进行,以来自假单胞菌属P-501的L-苯丙氨酸氧化酶为模板。 α-酮戊二酸对日粮能量水平的影响,是通过调节动物机体的代谢来实现的,并非酶制剂、微生态制剂等通过原料分解、炎症减轻提升净能等方式来实现能量调节,应用并不冲突。 1.1基础日粮基础上,添加不同浓度的AKG,可以提高生产性能,尤其对料肉比的降低,其中添加300g/t AKG就表现出了很好的应用效果。 1.2基础日粮降低50Kcal、100Kcal能量水平,添加300g/t、600g/t、900g/t可以改善能量水平降低带来的负面影响,恢复正常的生长性能水平。 日粮2%蛋白水平,生长性能下降明显。添加不同水平的AKG,可以改善蛋白水平降低带来的负面影响,和基础日粮有一定差距,但是相对于负对照组有了明显的改善。考虑可能是2%水平的蛋白降低过多,考虑降低0.5%、1%、1.5%水平。 北京君德同创生物技术股份有限公司中农颖泰林州生物科园有限公司四川华德生物工程有限公司ADM动物营养 仹犇泰(江苏)生物技术公司五峰赤诚生物科技股份有限公司泰兴瑞泰化工有限公司秦皇岛启浩生物科技有限公司加拿大Jefo深圳科兴天合生物科技有限公司长沙兴嘉生物工程股份有限公司 江南官方网站
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